诺贝尔奖下的黑洞

在 2022 年呼声极高，却最终落选的背景下，北京时间 2023 年 10 月 2 日，瑞典卡罗琳医学院宣布，将 2023 年诺贝尔生理学或医学奖授予卡塔琳 · 考里科（Katalin Karikó）和德鲁 · 韦斯曼（Drew Weissman），以表彰他们在信使核糖核酸（mRNA）研究上的突破性发现。

也就是说，虽然晚了一年，但诺贝尔奖终究还是落在全球新冠疫情期间声名大噪的 mRNA 技术上。在众多医界大咖眼中，该技术具有划时代的意义。

国家感染性疾病临床研究中心主任、深圳市第三人民医院院长卢洪洲教授则强调，完全可以将 mRNA 技术的出现及其广泛应用称之为 " 医学革命 "。

复旦大学附属华山医院感染科张文宏教授则更加虔诚，在 10 月 4 日发表于 " 华山感染 " 公众号上的文章中直接点评：mRNA 疫苗技术的落地，是人类文明史上的又一次 " 盗火 "，预示可能会带来生物医药领域的巨变。

业界如此高度评价的情况下，mRNA 技术在实际商业化中的应用，却呈现出海外、国内的冰火两重天。

国外的大多数国家和地区，mRNA 技术产出的 mRNA 疫苗大杀四方，迅速成长为全球屈指可数的第一大黑马；而在国内，mRNA 技术却是名副其实的 " 大貔貅 "，只进不出，吞金无数，成为医药行业的第一大黑洞。

黑马 mRNA

mRNA 技术，无疑是许多人的 " 救生圈 "。

荣获诺贝尔奖之前的卡塔琳 · 考里科，20 多岁迁居美国，几十年都没有固定职位，年收入从未超过 6 万美元。3 次被解雇，40 年冷板凳。

在 2020 年 mRNA 技术正式商业化之前，mRNA 两大先锋企业之一的莫德纳不销售任何产品，收入基本来自官方机构的赠款以及和其他制药公司的合作收入。在 2020 年之前的 5 年，莫德纳亏损了 21.2 亿美元。2019 年业绩报告显示，莫德纳实现营收 0.6 亿美元，同比下降 55.42%；期内的净利润亏损了 5.14 亿美元，同比下滑了 33.6%。

而另外一个 mRNA 先锋企业——德国拜恩泰科（BioNTech）2019 年全年营收 1.086 亿欧元，净亏损 1.792 亿欧元。同样面临营收下跌，亏损加剧的两难境地。

值得注意的是，原本常年在全球药企排行中第一的辉瑞，2020 年营收仅为 419.08 亿美元，排名已经直线掉落至全球第八名。

但在 2020 年那场袭击全球的 " 黑天鹅 " 之后，随着 mRNA 疫苗开始大杀四方，到 2022 年财报公布，辉瑞 1003.3 亿美元的全年总营收创出历史新高，这也让辉瑞成为全球首个迈入 " 千亿俱乐部 " 的制药企业。

这千亿营收中，如果剔除两个药物的收入贡献，其他产品只贡献了 435.91 亿美元，同比增长仅 2% ——这两个药物就是 mRNA 新冠疫苗 Comirnaty 和口服新冠药物 Paxlovid，占总营收比高达 56.53%。其中，Comirnaty 作为全球首款 mRNA 新冠疫苗（也是全球首款 mRNA 疫苗），更是贡献了 378.06 亿美元。

这也并不是 Comirnaty 第一次发威。2021 年，Comirnaty 就已经录得 368 亿美元收入，成为人类历史上第一个销售额突破 " 两百亿 " 美元的药品。这个数字也让 Comirnaty 成功登顶 2021 年最畅销的药物，没有之一。

由于辉瑞的 mRNA 疫苗是与拜恩泰科联合推出，这也直接带动了拜恩泰科在 2021 年营收飙升至 189.767 亿欧元（约 206 亿美元），同比增长 3834.63%；净利润为 102.925 亿欧元，同比增长 67613.82%。

2022 年，Comirnaty 再次毫无悬念的成为全球畅销药冠军。不过在这年，畅销药品前五名中，还有一个横空出世的黑马，这款叫做 Spikevax 的疫苗来自莫德纳，同样是一款 mRNA 新冠疫苗。

这是莫德纳的第一款商业化产品，直到 2020 年四季度才真正开始销售。但是这一款产品，就让亏损了十几年的莫德纳在 2021 年咸鱼大翻身，不仅营收同比上升 2191.90% 至 184.13 亿美元，还一举盈利 122.02 亿，赚回了以往数倍的本钱。

但，就是这样一个在海外大杀四方的黑马，到了中国，却上演了一把 " 淮南橘淮北枳 " 的真实故事，成了名副其实的 " 吸金黑洞 "。

黑洞 mRNA

mRNA 疫苗的轰动，自然引起了国内众多药企的关注。一时间企业跑马圈地，积极布局。

其中有以 " 国产 mRNA 疫苗三剑客 " 艾博生物、斯微生物和丽凡达生物为代表的专攻 mRNA 技术的新公司；也有以沃森生物、康希诺、智飞生物为代表的，希望扩充技术路线的疫苗公司；还有像石药集团这样毫无疫苗 " 履历 " 的突然入局者。

短短一年多的时间内，启动 mRNA 技术研发的企业将近 20 家。仅 2021 年一年，mRNA 相关融资事件多达十几项。

而当年在二级市场，哪个企业碰上了 mRNA 概念，都很难不被当成一个 " 金窝窝 "。以 2020 年 5 月就开始投入 mRNA 研发的沃森生物为例，2019 年，其股价还一直在 20 元水平线徘徊，2020 年就一度暴涨超过 90 元，2021 年更是达到了 96 元高位，市值一度逼近 1500 亿元，PE 值一度超过 110，而 2021 年沃森生物的营收不过 34.63 亿元。

虽然广受追捧，但遗憾的是，截至目前，可以说没有任何一家中国公司在 mRNA 上取得成功。最直观的结果是：如此众多的入局者，却绝大多数都未 " 磨出一剑 "。

仍以沃森生物为例，在它介入 mRNA 的研发时，国际上暂无人用 mRNA 疫苗获批上市，辉瑞与莫德纳的新冠 mRNA 疫苗也只是处于 I/II 期试验。但截至目前，辉瑞和莫德纳的疫苗都已经卖了几百亿美元了，沃森生物的疫苗在国内却迟迟无法获批，仅仅是在印尼获批紧急使用。

其他企业里，国内只有石药集团一家的 mRNA 疫苗获批上市。此外能称得上有产品落地的，只有斯微生物的疫苗在老挝获批紧急使用，别的企业仍旧是两手空空。

众所周知，药物研发吃进去的是钱，挤出来的是金子。可如果迟迟挤不出金子来，那就会 " 误了卿卿性命 "。如今，mRNA 的玩家，已经开始肉眼可见的底气不足。有的已经开始退场，有的则折戟沉沙。

2023 年 6 月 27 日，成立于 2021 年的、在 mRNA 疫苗研究技术方面具有核心优势的传信生物被百克生物收购。

2023 年 7 月 19 日，完成数亿元的 Pre-D 轮融资还不到两个月的斯微生物旗下天慈工厂暂停试运行。不久后，公司及其创始人李航文被限制高消费。这家 mRNA 明星企业也遭遇危机。

另外一家疫苗龙头企业康希诺对 mRNA 的投入也有些不堪重负。2022 年财报显示，康希诺的上海临港 mRNA 产业化基地一期项目已经进入试生产阶段，新冠 mRNA 疫苗也在试产之列，设计产能为 1 亿剂。

但由于迟迟没有产品落地，巨额的生产厂区投入成了摆设。无奈之下，康希诺只好决定将闲置资产加以利用。2023 年 8 月 8 日晚，康希诺公告称已与阿斯利康签署了《产品供应合作框架协议》，将向阿斯利康提供合同开发和生产服务以支持后者的 mRNA 疫苗项目。

在国外大杀四方的 mRNA 疫苗，为何在国内反而杀得众多企业丢盔弃甲？

真的只是因为新冠疫情吗？

新冠启示录

新冠当然是一个重要因素。

可以说，mRNA 技术，成也新冠，败也新冠。

目前，不论是国内还是国外，mRNA 疫苗都只有针对新冠的一种适应症。正是因为新冠，辉瑞和莫德纳才能咸鱼翻身，赚得盆满钵满。但是当新冠势头弱下去的时候，辉瑞和莫德纳反而成了难兄难弟。

根据辉瑞公布的 2023 年第 2 季业绩显示，其收入同比下滑 54.10%，至 127.34 亿美元；股东应占净利润同比锐减 76.51%，至 23.27 亿美元；扣除非经常性款项之后的经调整净利润则下滑 67.06%，至 38.39 亿美元。

业绩下滑是在市场预期之内，因为随着疫情好转，新冠产品的贡献明显收缩。2023 年第 2 季，Comirnaty 疫苗收入下滑 83.18%，至 14.88 亿美元。

根据莫德纳公布的 2023 年第二季度财务业绩显示，2023 年上半年，其总营收 22.06 亿美元；其中 Q2 季度收入 3.44 亿美元，净亏损 14 亿美元，每股亏损 3.62 美元，而 2022 年同期收入为 47.49 亿美元，收入锐减的主要原因是新冠肺炎疫苗的销量减少。这是 Moderna 自 2020 年底新冠疫苗获批以来，首次出现的季度亏损。

辉瑞和莫德纳好歹还吃够了新冠红利。但是对于中国企业而言，一点热乎的都没吃上。

在国内，唯一获批 mRNA 疫苗的石药集团，获批时间是今年 3 月份，在今年 5 月份的时候宣布开始接种，但是后续一直没有公布销量及收入。考虑到国内的大环境，大概率数据不乐观。

同样没有公布数据的还有沃森生物和斯微生物，他们虽然在印尼和老挝获批紧急使用，但同样是在全球疫情尾声时期，依旧没有砸出任何声响。

一切看起来，都是新冠应该背锅。但如果把 mRNA 的失利仅仅归咎于新冠，显然又是一种短视。失利的根源，仍在于国内创新药物基础研究的孱弱。

我们刚才提到，卡塔琳 · 考里科（Katalin Karikó）多年专注于 mRNA，得不到资助，收入很低，很长时间被认为是异想天开。但是她的坚持，最终为新冠疫苗研发成功奠定了基础。也正是这样的科学家们的存在，才酝酿了创新药不断被发明出来的土壤。

《巨潮 WAVE》在《减肥神药，卷起来了》一文中曾提到：

国内基础研究薄弱，新靶点发现能力弱。现阶段，由我国首次发现的、能够成为临床创新药物的新靶点仍然很少，国内医药公司往往只能跟随国外发现的靶点开展跟随开发。 ‍

这固然和我们的科技水平仍存在差距有直接关系，但很大程度上也是企业在短视心态裹挟下的急功近利的表现。

而从医药商业经营的角度看，乃至更大范围的医药健康体系去判断，中国的医药企业、研究机构，更应从源头出发，给更多人以卡塔琳 · 考里科那样的机会，去支持他们用上数十年的时间，坚持搞基础研究。

也许我们的科研人员不一定获得诺贝尔奖，但我们的人民大众，一定可以因此获得更多的特效药、救命药。‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍